Molekulare Parasitologie

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Dr. Nishith Gupta

Tel: +49 30 20936404
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Forschungsschwerpunkte Verschiedene Eimeria-Spezies (>1000) besitzen nach Infektion ihres Wirtes bemerkenswert hohe Gewebe- und Zellspezifität, zum Beispiel die Beschränkung der Infektion auf intestinale Epithelzellen. Wir untersuchen Wirtsfaktoren, die zu der herausragenden Gewebe- und Zellspezifität einer Infektion mit Eimerien beitragen. Unsere Daten aus verschiedenen Genexpressionsanalysen sprechen für eine signifikant modulierte Immunantwort des Wirtes, was ein möglicher bestimmender Faktor bei einer E. falciformis- Infektion sowie dessen intrazelluläre Entwicklung sein könnte. Unsere Forschung beschäftigt sich mit Genexpressionsanalysen in permissiven Zellen, RNA Interferenz bei geeigneten Kandidatenproteinen, sowie die Untersuchung von Signal- und Stoffwechselwegen beim Wirt. Unsere laufenden Projekte umfassen vergleichende Analysen molekularer Interaktion zwischen E. falciformis und T. gondii und ihrer entsprechenden Wirtszellen. Der Fokus liegt auf der Untersuchung von Transportmechanismen und anschließenden Stoffwechselwegen (Zucker, Lipidvorläufer, vorsynthetisierte Phospholipide) von der Wirtszelle zum Parasiten, welche vom Parasiten zur Energiegewinnung sowie zur Membranbiogenese benötigt werden. Das eigentliche Ziel ist die Aufklärung der Abhängigkeit des Stoffwechsels der Parasiten von dem ihrer Wirte, um gezielt die Nährstoffsynthese beim Parasiten inhibieren zu können.
	Unsere Ergebnisse unterstützen den Beweis einer de novo Phospholipidsynthese in extrazellulären T. gondii. Dies konnte durch die Benutzung von Lipidvorläufern (Serin, Ethanolamin, Cholin, Inositol) im Medium an PtdSer, PtdEtn, PtdCho und PtdIns gezeigt werden. Außerdem lassen diese Ergebnisse erkennen, dass eine selektive Inhibierung der parasitären PtdCho-Synthese durch ein Cholin-Analogon ein chemotherapeutischer Ansatz für eine Hemmung des parasitären Wachstums sein könnte. Zusätzlich konnten wir zeigen, dass der Parasit exogenes PtdSer durch einen neuen Typ von PtdSer-Decarboxylase verstoffwechseln kann. Dieses Enzym ist einzigartig. Da es sekretiert wird und löslich ist, ist es geeignet für Kristallstrukturanalysen und könnte ein nützliches Ziel für Medikamente darstellen.
Finanzierung: Unsere Arbeit wird von der Deutschen Forschungsgemeinschaft finanziert über Projekt Lu-325/12 “Characterisation of protective immune effector mechanism against Apicomplexa sporozoites in the case of the intestinal parasite Eimeria falciformis“ sowie das Graduiertenkolleg 1121 “Molecular Interactions Between Eimeria falciformis and Mouse Intestinal Epithelial Cells” “High-Throughput Screening for Anti-coccidial Compounds Using Fluorescent- Transgenic Toxoplasma gondii” finanziert von Novartis. “Host Sugar Import and Subsequent Metabolism by Toxoplasma gondii” finanziert vom Max Delbrück Centrum für Molekulare Medizin		top
Projekte: Generierung von stabil transfizierten , fluoreszierenden Parasiten Untersuchung der Wirts-Parasit Interaktion durch intravitale Mikroskopie Entwicklung eines in vitro Kultursystemes für E. falciformis De novo Phospholipidsynthese in Toxoplasma gondii Zuckerimport beim Wirt und folgender Stoffwechsel bei Toxoplasma gondii In vitro und in vivo Genexpressionsanalysen bei Eimeria falciformis-infizierten intestinalen Epithelzellen der Maus High-Throughput Screening für Anti-Kokzidia Wirkstoffen mit transgenen, fluoreszierenden Toxoplasma gondii Phospholipidtransport zwischen Toxoplasma gondii und seiner Wirtszelle Strukturanalyse der „Dynein Light Chain“ von Toxoplasma gondii Effekt von RNA-Interferenz in Hela Zellen auf Wachstum und Entwicklung von Toxoplasma gondii
Mitarbeiter
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